IVDR (EU) 2017/746 新要求概要:


一、IVDR新要求背景
新的IVDR將于2022年5月4日起強制執行。要求最終由歐洲醫療器械電子注冊系統Eudamed來(lái)實(shí)現。Eudamed包括以下電子系統:
① 器械注冊電子系統
② UDI數據庫
③ 經(jīng)濟運營(yíng)商備案登記電子系統
④ 公告機構和證書(shū)電子系統
⑤ 性能研究電子系統
⑥ 警戒和上市后監管電子系統
⑦ 市場(chǎng)監管電子系統
該系統涉及的對應企業(yè)功能如下:

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二、IVDR新要求內容
1 CE技術(shù)文檔
使用國際公認的醫療器械命名
參考附錄II技術(shù)文件
新涵蓋UDI 編碼文件
風(fēng)險系統文件
性能評估和和上市后跟蹤文件(PMPF)
CE技術(shù)文檔A部分上報后獲得單一注冊號SRN
2 UDI 技術(shù)文檔
DI 器械標識
PI生產(chǎn)標識
UDI-DI部分要提交于系統和給NB機構。上市后監管和不良事件處理都要涉及UDI。UDI在UDI數據庫注冊后獲得注冊號。UDI還要體現在自由銷(xiāo)售證書(shū)FSC和CE自我申明DoC中。
3 企業(yè)文檔
涉及企業(yè)注冊各種報表填寫(xiě),具體由官方數據庫規定。一般來(lái)說(shuō)跟CE技術(shù)文檔的A部分類(lèi)似。
4質(zhì)量管理體系
(a) 法規符合性戰略,包括符合性評估流程的遵守和系統所涵蓋的器械的變更管理;
(b) 確定適用的通用安全與性能要求,尋找滿(mǎn)足這些要求的選項;
(c) 管理責任;
(d) 資源管理,包括選擇和管理供應商和分包商;
(e) 附錄I第3節規定的風(fēng)險管理;
(f) 性能評估,根據第56條和附錄XIII的規定,包括上市后的性能追蹤;
(g) 產(chǎn)品實(shí)現規劃,包括規劃、設計、研發(fā)、生產(chǎn)和服務(wù)提供;
(h) 根據第24(3)條為所有相關(guān)器械的UDI分配驗證,并確保根據第26條提供的信息的一致性和有效性;
(i) 根據第78條的要求,建立、實(shí)施和維護上市后監管體系;
(j) 與主管機構、公告機構、其他經(jīng)濟運營(yíng)商、客戶(hù)和/或其他利益相關(guān)人溝通;
(k) 警戒情況下的嚴重事件和現場(chǎng)安全糾正措施的報告流程;
(l) 糾正措施和預防措施的管理及其有效性的驗證;
(m) 產(chǎn)品,數據分析和產(chǎn)品改進(jìn)的監督和評估流程。
5風(fēng)險管理體系
風(fēng)險評估中應包含:技術(shù)更新風(fēng)險評估,現場(chǎng)安全糾正措施風(fēng)險評估,臨床效益風(fēng)險評估。
有貫穿整個(gè)生命周期的風(fēng)險管理體系。風(fēng)險管理建立后第一年更新,隨后每?jì)赡暌桓?。要符合持續合規。
6上市后監管體系
上市后監管計劃
涵蓋:
警戒系統
技術(shù)升級風(fēng)險評估
現場(chǎng)通告,現場(chǎng)糾正措施
主動(dòng)收集售后投訴和舉報
臨床風(fēng)險跟蹤措施,PMPF(上市后性能跟蹤)
性能評估
不合格召回
7倫理審批
A,B類(lèi)器械不需要到歐盟做臨床性能評估,C,D類(lèi)需要去歐盟做臨床性能評估。
剩余樣本臨床性能評估計劃無(wú)須歐盟審批,但需要倫理審批。需要滿(mǎn)足《赫爾辛基宣言》。臨床計劃應符合ISO14155.
8研究計劃
C,D類(lèi)在歐盟參考實(shí)驗室依據CS做性能評估(分析,診斷靈敏度等項目)是臨床研究的前提。
需要提交研究計劃到歐盟數據庫,剩余樣本研究不需要審批,但研究計劃更改和變更需要審批。臨床研究結束后或暫停后三個(gè)月內需要提交結果總結,研究報告。
9臨床證據
包含:
性能評估(分析性能+臨床性能)
科學(xué)數據(技術(shù)文件)
臨床性能(需驗證交叉,干擾)
PMPF(上市后性能追蹤)
效益風(fēng)險評估
10 PSUR(定期安全性更新報告)
C類(lèi)和D類(lèi)器械的制造商應編制定期安全性更新報告(“PSUR”)
PSUR應列出:
(a) 效益風(fēng)險監測的結論;
(b) 上市后性能跟蹤報告(PMPF)的主要結果;以及
(c) 器械的銷(xiāo)售量和使用器械的群體規模與其他特性的評估,以及實(shí)際運行時(shí)器械的使用頻率。
C類(lèi)和D類(lèi)器械的制造商應至少每年對PSUR進(jìn)行更新。PSUR應屬于附錄II和III中所規定技術(shù)文件中的一部分。
C類(lèi)器械制造商應向參與符合性評估的公告機構提交PSUR,并應主管機構要求向其提供報告
嚴重事件和現場(chǎng)安全糾正措施的報告和現場(chǎng)安全通告,以及提供定期匯總報告、上市后監管報告、定期安全性更新報告(PSUR)以及趨勢報告;
11趨勢報告
向相關(guān)主管機構報告以下內容:
(a) 任何涉及在歐盟市場(chǎng)上所提供器械的嚴重事件,除了在產(chǎn)品信息和技術(shù)文件中清楚記錄并量化的預期錯誤結果,此類(lèi)事件應根據第83條進(jìn)行趨勢報告
(b) 報告現場(chǎng)安全糾正措施、制造商提供定期匯總報告和趨勢報告的時(shí)間表;
12 PMPF
上市后性能追蹤(PMPF)
參見(jiàn)附錄XIII 性能評估、性能研究和上市后跟蹤(PMPF)
PMPF計劃應至少包括:
(a) 應用PMPF的一般方法和流程,如收集獲得的臨床經(jīng)驗、使用者反饋、科學(xué)文獻篩選和其他性能或科學(xué)數據來(lái)源;
(b) 應用PMPF的具體方法和流程(例如,環(huán)形比對試驗和其他質(zhì)量保證活動(dòng)、流行病學(xué)研究、合適的患者評估或疾病登記、遺傳數據庫或上市后臨床性能研究);
(c) (a)和(b)中所述的方法和流程適當性的理由;
(d) 參考本附錄A部分第1.3節所所述的性能評估報告的相關(guān)部分以及附錄I
第3節所述的風(fēng)險管理;
(e) PMPF要解決的具體目標;
(f) 與等效或類(lèi)似器械相關(guān)的性能數據評估,以及技術(shù)發(fā)展最新水平;
(g) 參考制造商使用的所有CS、協(xié)調標準和相關(guān)PMPF指南;
(h) 由制造商進(jìn)行的PMPF活動(dòng)的詳細且充分合理的時(shí)間表(例如,PMPF數據和報告分析)。
13不良事件報告
UDI用于報告嚴重不良事件及現場(chǎng)安全糾正措施
臨床性能研究生成唯一的標識號用于報告嚴重不良事件及現場(chǎng)安全糾正措施
性能研究中:申辦方應充分記錄以下所有情況:
(a) 在性能研究計劃中發(fā)現對性能研究結果的評估至關(guān)重要的任何不良事件類(lèi)型;
(b) 任何嚴重不良事件;
(c) 任何如未采取適當措施、未發(fā)生干預或情況不利時(shí),可能導致嚴重不良事件的器械缺陷;
14 CE證書(shū)的簽發(fā)
D類(lèi)器械由NB審批+政府審批。D類(lèi)器械實(shí)行批批簽
B,C類(lèi)器械由NB審核發(fā)證。
D類(lèi)器械由歐盟參考實(shí)驗室進(jìn)行性能驗證
性能驗證涵蓋(分析性能+安全性能)分析性能驗證計劃需涵蓋:原理,目的,方法,檢測,統計,并可執行。
B,C類(lèi)器械由通告機構驗證
A類(lèi)企業(yè)自行驗證
B類(lèi)技術(shù)文件的審批參照附錄IX 4.4-4.8和附錄I和附錄II。涵蓋:CS,協(xié)調標準,性能評估,溯源,培訓,PMPF,風(fēng)險,警戒等。
加強質(zhì)量管理體系飛行檢查。
B,C類(lèi)需要審核《趨勢報告》
證書(shū)提交于證書(shū)系統數據庫。
CE證書(shū)是準許上市和獲得FSC的前提。
15 自由銷(xiāo)售證書(shū)FSC
自由銷(xiāo)售證書(shū)應列明器械基本UDI-DI。自由銷(xiāo)售證書(shū)應列出公告機構簽發(fā)的唯一識別號以標識此證書(shū)。自由銷(xiāo)售證書(shū),應制造商或授權代表要求,制造商或授權代表注冊地所在成員國需簽發(fā)一份自由銷(xiāo)售證書(shū)。
16 分類(lèi)規則
參考附錄VIII
規則1
用于以下用途的器械歸類(lèi)為D類(lèi):
- 檢測血液、血液成分、細胞、組織或器官,或其任何衍生物是否存在或顯露傳染性因子,以評估它們是否適用于輸血、器官移植或細胞給藥。
- 檢測是否存在或顯露傳染性因子,其會(huì )導致危及生命的疾病,并且具有高的或可疑的傳播風(fēng)險。-確定危及生命的疾病的病原體載量,其監控對于患者管理的過(guò)程十分關(guān)鍵。
規則2
器械預期用于血型分型或組織分型,以確保用于輸血或移植或細胞給藥的血液、血液成分、細胞、組織或器官具有免疫相容性,此類(lèi)器械歸類(lèi)為C類(lèi),但用于確定以下任何標記物的器械除外:
- ABO系統 [A(ABO1)、B(ABO2)、AB(ABO 3)];
- 恒河猴(Rhesus)系統 [RH1(D)、RHW1、RH2(C)、RH3(E)、RH4(C)、RH5(E)];
- KELL系統 [Kel1(K)];
- KIDD系統 [JK1(JKA)、JK2(JKB)];
- DUFFY系統 [FY1(FYA)、FY2(FYB)],
在這種情況下,它們被歸為D類(lèi)。
規則3
器械被歸為C類(lèi),若其目的是:
(a) 用于檢測是否存在或顯露性傳播病原體的;
(b) 用于檢測是否在腦脊液或血液中存在某種高的或可疑的高傳播風(fēng)險的病原體;
(c) 用于檢測病原體的存在,其報告結果若錯誤可帶來(lái)引起個(gè)人、胎兒、胚胎或個(gè)體的后代死亡或嚴重殘疾的重大風(fēng)險;
(d) 用于女性的產(chǎn)前篩查,確定其對感染原的免疫狀況;
(e) 用于確定感染性疾病的狀態(tài)或免疫狀態(tài),若其報告結果將會(huì )引起患者治療決定導致危及患者或患者后代生命的風(fēng)險;
(f) 用作伴隨診斷;
(g) 用于疾病分期,若其報告結果錯誤將會(huì )引起患者治療決定導致危及患者或患者后代生命風(fēng)險的;
(h) 用于癌癥的篩查、診斷或分期;
(i) 人類(lèi)基因檢測;
(j) 用于檢測藥用產(chǎn)品、物質(zhì)或生物組分的水平,若其報告結果錯誤將會(huì )引起患者治療決定導致危及患者后代生命的風(fēng)險;
(k) 對危及生命的疾病或病癥患者,進(jìn)行患者管理;
(l) 用于篩查胚胎或胎兒的先天性疾??;
(m) 用于新生兒的先天性疾病篩查,未能檢測和治療這些疾病可能導致危及生命的情況或嚴重殘疾。
規則4
(a) 自測器械歸為C類(lèi),但用于妊娠檢測、生育力測試、確定膽固醇濃度以及檢測葡萄糖、紅細胞、白細胞和尿樣本中細菌的器械除外,這些器械歸為B類(lèi)。
(b) 床旁檢測器械根據其本身特性進(jìn)行分類(lèi)。
規則5
以下器械歸為A類(lèi):
(a) 一般實(shí)驗室使用的產(chǎn)品、沒(méi)有危險特征的附件、緩沖液、洗滌液、一般培養基和組織學(xué)染色液,制造商使其適用于相關(guān)某一特定檢查的體外診斷流程;
(b) 制造商專(zhuān)門(mén)用于體外診斷流程的器械;
(c) 樣品容器。
規則6
上述分類(lèi)規則未涵蓋的器械歸類(lèi)為B類(lèi)。
規則7
不具有定量或定性賦值的質(zhì)控品的器械歸類(lèi)為B類(lèi)。